Johnny Depp était en fait déjà intéressé par le rôle de Jackie Boy dans le premier épisode (un rôle finalement dévolu à Benicio Del Toro), mais il tournait "Rochester : Le Dernier des Libertins" à ce moment-là, sous la direction de Laurence Dunmore. Pour cette suite, Robert Rodriguez pense lui confier le rôle de Wallace, un artiste drogué qui a des hallucinations. Un rôle peut-être plus adapté au talent de l’acteur…
De son côté, Antonio Banderas aurait déjà passé des essais avec Rodriguez et Miller. Il serait prêt à jouer n’importe quel rôle, tant il a été séduit par l’histoire du premier "Sin City". Les deux co-réalisateurs chercheraient quel rôle pourrait lui convenir parmi les personnages issus de ce nouveau script, écrit par Frank Miller.
A noter que l’on retrouvera dans cette suite bon nombre de comédiens présents dans le premier opus : Clive Owen, Brittany Murphy, Mickey Rourke, Jessica Alba et Rosario Dawson notamment. Un casting prestigieux, donc, dans lequel devrait encore figurer Rachel Weisz, annoncée dans la peau de La Dame, l’un des personnages les plus charismatiques des BD originales. Longtemps pressentie pour incarner ce rôle prometteur, Angelina Jolie aurait finalement renoncé.
Le film pourrait sortir en 2008 aux Etats-Unis et un troisième épisode est déjà envisagé. Ce dernier tournerait autour de Wallace et serait intitulé "Hell And Back".
